Vous êtes ici : UVSQ RechercheDoctoratSoutenances de thèse

«Caractérisation de formulations pharmaceutiques par RMN solide : Polymorphisme et Déformulation» par Monsieur Ravi Kumar CHANDRAPPA

Présentée par : Monsieur Ravi Kumar CHANDRAPPA Discipline : Chimie Laboratoire : ILV

Résumé :
Ce travail de thèse traite de l’utilisation de la RMN solide dans le contexte du contrôle qualité de formulations pharmaceutiques. Des études structurales de polymorphismes ont été menées sur deux principes actifs, le Xaliproden et l’Irbesartan. Un processus de déformulation a été proposé et validé, permettant un contrôle de qualité et la détection de contrefaçons. Les effets de transformation sur la stabilité des médicaments et de ses ingrédients ont été suivis et décrit par RMN haute-résolution. Enfin, les aspects de quantitativité des mesures RMN par CPMAS 13C ont été abordés. Les techniques usuelles ont été évaluées pour des échantillons contenant du 13C en abondance naturelle, et une technique alternative a été proposée en vue de ces applications.


Abstract :
This thesis reports on the use of solid-state NMR in the quality control of pharmaceutical formulations. Polymorphism structural studies were done on two active principle components of pharmaceutical drugs, Xaliproden and Irbesartan. A process of deformulation is proposed and validated, aiming at controlling drug quality and detecting counterfeits. The effects of processing on the stability of the drugs and the individual ingredients are followed and described by use of high-resolution NMR techniques. Finally, the quantitative aspects of the NMR measurements by 13C CPMAS techniques are investigated. Common techniques are evaluated for 13C enriched or naturally abundant samples, and another method is proposed in view of these applications.

Informations complémentaires
Gérard COQUEREL, Professeur des Universités, à l’Université de Rouen - UPRES EA 3233 SMS IMR 4114 - Mont-Saint-Aignan - Rapporteur
Gregor MALI, Professeur des Universités, à L’Institut National de Chimie - Ljubljana (Slovénie) - Rapporteur
Francis TAULELLE, Directeur de Recherche, à l’Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines/Institut Lavoisier de Versailles (ILV) - Versailles - Directeur de Thèse
Mohamed EL-HAJJI, Docteur, au Centre de Recherches SANOFI - Montpellier - Examinateur
Jean-Philippe STARCK, Président Directeur Général, à la NMRTEC - Illkirch-Graffenstaden - Examinateur
Nathalie STEUNOU, Professeur des Universités, à l’Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines/Institut Lavoisier de Versailles (ILV) - Versailles - Examinateur

Contact :
dredval service FED :