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"Du miRNome au rôle de miR-30b: implication des microARN dans la glande mammaire" par Sandrine Le Guillou

Discipline: Biochimie et Biologie Moléculaire

le 20 mars 2013

mercredi 20 mars à 13h30
INRA
Domaine de Vilvert
Amphithéâtre Bâtiment 440
78350 Jouy-en-Josas

Résumé :
La glande mammaire est un organe dynamique, passant par des stades de prolifération, de différenciation puis de dédifférenciation au cours de cycles de reproduction. La compréhension des mécanismes régulant ces différentes étapes est un enjeu de recherche important. Parmi les régulateurs potentiels, l’implication de nouveaux acteurs, les microARN, a été récemment démontrée. Aujourd’hui, les données relatives à l’identification des microARN et de leur rôle dans la glande mammaire normale sont encore rares et concernent surtout l’étude de leur expression anormale lors de cancers du sein.
Au cours de ce travail de thèse, une approche globale a été développée afin de décrire, pour la première fois, l’ensemble des microARN exprimés, le miRNome, dans la glande mammaire murine et bovine en lactation. Leur analyse a mis en évidence de nouveaux microARN potentiels et une signature de la glande mammaire, définie par 15 microARN, dont deux potentiellement spécifiques de la lactation. Les microARN actifs, présents dans RISC, ont été analysés afin de préciser le miRNome « fonctionnel » de la glande mammaire pendant la lactation. Par ailleurs, le rôle du microARN miR-30b dans le développement et la différenciation des cellules épithéliales mammaires a été défini à l’aide de souris transgéniques sur-exprimant ce microARN, montrant que la dérégulation d’un seul microARN peut provoquer un fort dysfonctionnement mammaire.
La combinaison de ces deux approches a apporté des éléments nouveaux permettant la compréhension de l’impact des microARN sur la régulation du développement normal de la glande mammaire.

Abstract:

The mammary gland is a dynamic organ, undergoing proliferation, differentiation and dedifferentiation stages during reproductive cycles. Understanding the mechanisms regulating these stages is a major research challenge. Among others potential regulators, the involvement of new molecules, the microRNA, has recently been demonstrated. Until now, data relating to the identification of microRNA and their role in mammary gland are still scarce and mainly concern the study of their abnormal expression in breast cancer.
In this PhD work, a global approach has been developed to describe, for the first time, all expressed microRNA, the miRNome, in murine and bovine lactating mammary gland. This analysis revealed new potential microRNA and defined a mammary gland signature of 15 microRNA, including two that seems lactation stage-specific. Active microRNA, present in RISC, have been analyzed to specify the “functional” miRNome in lactating mammary gland.
Moreover, the role of the microRNA miR-30b in the development and differentiation of mammary epithelial cells has been defined using transgenic mice over-expressing this microRNA, showing that the deregulation of a single microRNA can cause a large mammary dysfunction.
The combination of these two approaches has provided new evidence for understanding the impact of microRNA on the regulation of the normal development of the mammary gland.
Informations complémentaires
Marina Glukhova, Directrice de Recherche, Institut Curie, Paris – Rapporteur
Christophe Antoniewski, Directeur de Recherche, CNRS Laboratoire de Biologie du Développement, Paris – Rapporteur
Edmond Paul Cribiu, Directeur de Recherche, INRA UMR Génétique Animale et Biologie Intégrative, Jouy-en-Josas – Directeur de thèse
Bernard Mignotte, Professeur des Universités, Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines – Examinateur
Christine Leroux, Directrice de recherche, INRA Unité de Recherche sur les Herbivores, Saint Genès Champanelle – Examinateur
Geneviève Aubin−Houzelstein, Chargée de Recherche, INRA Unité Génétique Fonctionnelle et Médicale, Maisons−Alfort - Examinateur
Fabienne Le Provost, Directrice de Recherche, INRA UMR Génétique Animale et Biologie Intégrative, Jouy-en-Josas - Examinateur

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