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"Les essais pragmatiques dans les pays en voie de développement " par Muriel VRAY

Discipline : Épidémiologie

Résumé :
Mes travaux à l’Institut Pasteur depuis 2002 sur les maladies infectieuses, principalement sur la prise en charge des infections par VIH, VHB et VHC dans les pays en développement, m’ont permis d’appliquer les connaissances en méthodologie des essais pragmatiques acquises antérieurement à l’INSERM et dans l’industrie pharmaceutique et d’ établir un partenariat avec les chercheurs du Réseau des Instituts Pasteur. Les Instituts du Réseau présentent des atouts considérables par leur capacité à allier des plateaux techniques d’expertise et un large accès aux différentes pathologies régionales. La plupart de ces instituts ont une expertise reconnue dans l’épidémiologie de terrain mais leur expérience est plus limitée dans les essais thérapeutiques. Les différents aspects réglementaires et éthiques pour une recherche de qualité au niveau international doivent y être renforcés ainsi que le transfert d’expérience en méthodologie, data management et statistiques.
Pour répondre à ces besoins, je dirige et coordonne plusieurs enseignements à l’Institut Pasteur de Paris sur les essais thérapeutiques, l’évaluation des tests diagnostiques, les bases statistiques et épidémiologiques. Je coordonne ou assure la responsabilité scientifique de plusieurs études cliniques de type pragmatique dans les pays en voie de développement.
Plusieurs chercheurs du réseau des Instituts Pasteur ont participé à ces enseignements et à ces recherches avec une forte demande d’encadrement pour des masters en santé publique ou thèses d’université. Les perspectives ouvertes par ces collaborations internationales obligent à un encadrement scientifique renforcé des étudiants et de pouvoir encadrer leurs thèses.

Les maladies infectieuses restent une cause majeure de mortalité dans les pays en voie de développement. Le paludisme, le SIDA, les infections respiratoires et les diarrhées de l’enfant sont parmi les causes principales de mortalité. Les infections virales, comme les hépatites B et C et le VIH, avec respectivement plus de 170 millions et 30 millions de personnes atteintes dans le monde, constituent de véritables pandémies. Mes perspectives de recherche s’inscrivent dans la continuité de l’évaluation des stratégies de prise en charge de ces maladies infectieuses et l’évaluation des tests diagnostiques dans le cadre des Pays en voie de développement. La plupart des médicaments utilisés dans ces maladies ont été évalués dans les pays du Nord alors qu’ils sont très largement utilisés dans les pays du Sud. C’est particulièrement le cas pour le VIH et les hépatites virales. Or, les conditions de prise en charge locale peuvent très largement différer des conditions dans lesquelles ils ont été évalués d’où la nécessité de comparer les stratégies de traitement dans les conditions de terrain en utilisant une approche pragmatique.
C’est dans ce contexte que je vais coordonner trois projets, deux essais thérapeutiques pragmatiques et une étude cas-témoins et encadrer des étudiants en master et thèse d’université impliqués dans ces projets. L’essai ViZIR réalisé chez des sujets atteints d’hépatite C en Egypte a pour objectif d’évaluer l’efficacité de la nitazoxanide et la Vitamine D en combinaison avec le traitement standard. Le second essai Macomba comparera deux stratégies prophylactiques contre le paludisme chez des femmes enceintes infectées par le VIH en République Centrafricaine. Enfin, une étude cas témoins réalisée en RCA évaluera les étiologies des diarrhées infantiles sévères. Les résultats de ces études devraient permettre d’améliorer la prise en charge des malades, de faire progresser nos connaissances sur ces nouvelles stratégies appliquées au sud en d’en évaluer scientifiquement les conséquences.

Abstract :
Since 2002, my research at the Pasteur Institute on the treatment of HIV, HBV, and HCV infections in developing countries has permitted me to apply my expertise in the methodology of pragmatic trials and to establish partnerships with researchers in the Pasteur Institutes network. Working within the Pasteur network offers considerable advantages, for it links technical platforms of expertise and broad access to diverse pathologies. Most of these institutions within the network have proven expertise in epidemiological research, but their experience is primarily limited to clinical trials. In order for institutes in low-resource countries to conduct high quality, internationally recognized research, both ethical and regulatory considerations and expertise in methodology, data management and statistics need to be strengthened. To respond to these needs, I conduct several trainings on clinical trials, diagnostic tests, epidemiological and statistical bases at the Institut Pasteur in Paris. In addition, I am responsible for several pragmatic studies in developing countries.
Several researchers in the Pasteur network have participated in my courses and research. Within the network, there exits a strong demand for training in MPH and doctoral programs and in continuing education of professionals. My international collaborations thus permit me to contribute to the scientific supervision of student research.

Infectious diseases remain a major cause of mortality in developing countries. Malaria, AIDS, respiratory infections and diarrhea in children are among the leading causes of death. Viral infections, such as hepatitis B and C, which account for 170 million cases worldwide, and HIV, which has infected over 30 million people, are genuine pandemics. My research focuses on the continuity of evaluation strategies to manage these infectious diseases and the evaluation of diagnostic tests in developing countries. While most drugs are evaluated in North, some are widely used in developing countries. This is particularly the case for HIV and viral hepatitis. Real life settings, however, can differ greatly from the conditions under which they were assessed. For this reason, there is a need to use a pragmatic approach in order to compare different therapeutic strategies in field conditions. In light of these concerns, I coordinate three projects, two pragmatic trials and a case-control study. I seek to supervise master 2 students and doctoral theses involved in these projects. The VIZIR trial seeks to evaluate the efficacy of nitazoxanide and Vitamin D in combination with standard therapy among Egyptian chronic hepatitis C patients. The second trial will compare two prophylactic strategies against malaria in HIV infected pregnant women in the Central African Republic. Finally, a case-control study conducted in the Central African Republic evaluates the etiology of severe childhood diarrhea. The results of these studies should improve the care of patients and to advance our knowledge of these new strategies applied in the global south.

Informations complémentaires
Geneviève Chêne, Professeur des Universités-Praticien Hospitalier, Université de Bordeaux – Rapporteur
Christian Michelet, Professeur des Universités-Praticien Hospitalier, Hôpital Ponchaillou - Rapporteur
Yazdan Yazdanpanah, Professeur des Universités-Praticien Hospitalier , Hôpital Bichat Claude Bernard – Rapporteur
Michel Cot, Directeur de Recherche, IRD UMR 216 - Laboratoire de Parasitologie – Examinateur
Didier Guillemot, Professeur des Universités-Praticien Hospitalier, PhEMI Unité de Recherche Pharmacoépidémiologie et maladies infectieuses – Examinateur

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