Sensibliser les étudiants en STAPS aux milieux professionnels : une expérience diversifiée

L'étude de la mort cellulaire physiologique ou apoptose constitue l'un des axes de recherche du Laboratoire de Génétique et Biologie Cellulaire (LGBC) de l'Université de Versailles-Saint-Quentin-en-Yvelines.

La disparition de structures transitoires au cours du développement a été décrite dès l’antiquité par Galien et les premières observations de mort cellulaire datent du milieu du XIXe siècle. Toutefois, ce n'est qu'à la fin du XXe siècle que s'est imposée l'évidence du rôle physiologique de la mort cellulaire non seulement au cours du développement, mais également dans le contrôle de la taille des tissus et dans l'élimination des cellules infectées ou endommagées.

Une illustration du rôle central de la mort cellulaire se trouve dans le fait qu'un défaut dans la régulation du programme de mort cellulaire est à l'origine de diverses pathologies. Ainsi une activation anormale du programme de mort est impliquée dans certaines maladies neurodégénératives (Alzeihmer et Parkinson), hépatiques ou encore dans le SIDA qui résulte d'une destruction massive de certains lymphocytes. Inversement, une inhibition de la mort est responsable de certaines maladies auto-immunes, des infections virales et l'apparition de cancers.

Induction du suicide : une stratégie cellulaire pour lutter contre le cancer …
Le suicide cellulaire est le véritable rempart de nos corps contre le développement de cancers.
Le contrôle de la taille des populations cellulaires (tissus) repose sur l'existence d'une balance très fine entre les phénomènes de prolifération et d'apoptose. Ainsi, l'apparition d'une mutation oncogénique, c'est-à-dire qui favorise une multiplication inappropriée de la cellule qui la porte, s'accompagne le plus souvent de l'activation d'un programme de mort permettant son élimination. On l'aura compris, la combinaison d'une mutation oncogénique et d'un défaut dans l'induction du processus de mort constituera un moment critique de la progression tumorale.
La protéine p53 est un acteur clé de ces mécanismes d'inhibition de la cancérogenèse, qu'illustre parfaitement, a contrario, le fait que cette protéine soit inactive dans la quasi-totalité des cancers humains. En effet, la forme normale, active, de cette protéine empêche la survie des cellules présentant des altérations génétiques ou se multipliant de manière inopportune, c'est-à-dire des cellules que l'on peut qualifier de précancéreuses. Nous pouvons donc comprendre pourquoi le développement d'une tumeur nécessite l'apparition de mutation conduisant à une perte de fonction de la protéine p53. Cette inactivation de la protéine p53 aura non seulement pour conséquence de favoriser l'oncogenèse, mais elle compromettra également l'efficacité des traitements qui reposent sur la possibilité d'induire l'apoptose par chimiothérapie.
L'étude des modes d'action de la protéine p53 constitue l'un des thèmes de recherche du groupe "Déterminisme du Devenir Cellulaire" dirigé par Jean-Luc Vayssière au sein du LGBC. Nous avons récemment décrit une nouvelle voie d'induction de l'apoptose par la protéine p53, c'est-à-dire une nouvelle cascade d'événements intracellulaires par laquelle la protéine p53 peut conduire une cellule à mourir (1). Ces travaux mettent également en évidence la possibilité de réactiver une protéine p53 normale mais incapable d'agir en raison de l'altération d'un composant de la voie classique d'apoptose induite par p53. Cette découverte ouvre de nouvelles perspectives dans la thérapie des cancers humains dans lesquels le gène p53 est normal et qui sont néanmoins résistants à l'apoptose induite par p53 (ex : mélanomes).