Vous êtes ici : UVSQ RechercheDoctoratSoutenances de thèse

Pipéridines et pyrrolizdinones polyhydroxylées : synthèses de la 1,5,6-tridésoxy-1,5-imino-D-allo-hetitol et de la 1,5,6-tridésoxy-1,5-imino-L-talo-heptitol et approche synthétique de la structure des amphorogynines

le 11 juillet 2008

le vendredi 11 juillet 2008 à 14h30

à l'Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines UFR des Sciences Bâtiment Fermat - Amphithêatre F 45 avenue des Etats-Unis 78035 Versailles cedex

Par Madame Géraldine LE BOUC-BEGUE Discipline : Chimie Organique

Les alcaloïdes polyhydroxylés sont largement répandus dans la nature en particulier dans les plantes ou les microorganismes. Leur intérêt grandissant est dû à leurs propriétés biologiques qui font d'eux d'éventuels agents thérapeutiques. En effet, ces alcaloïdes peuvent être des inhibiteurs puissants et sélectifs de glycosidases. C'est pourquoi notre travail s'est focalisé, en particulier, sur les pipéridines et pyrrolizidinones polyhydroxylées. L'étape clé des synthèses est une hydrogénation catalytique diastéréosélective de -cétoesters fonctionnalisés. Dans un premier temps, nous avons synthétisé deux nouvelles pipéridines polyhydroxylées, épimères l'une de l'autre en C-5: la 1,5,6-tridésoxy-1,5-imino-D-allo-heptitol et de la 1,5,6-tridésoxy-1,5-imino-L-talo-heptitol. Puis nous nous sommes intéressés à l'approche des structures des amphorogynines. Nous avons développé deux voies différentes pour accéder à quatre pyrrolizidinones, précurseurs de pyrrolizidines dihydroxylées.

Mots-clés: Hydrogénations catalytiques asymétriques, -cétoesters, pipéridines, iminosucres, amphorogynines, pyrrolizidinones

 

Abstract :      Polyhydroxylated piperidines and pyrrolizidinones: synthesis of 1,5,6-trideoxy-1,5-imino-D-allo-heptitol and 1,5,6-trideoxy-1,5-imino-L-talo-heptitol and synthetic approach of (+)-amphorogynine B.

Polyhydroxylated alkaloïds are widespread in plants and microorganisms. These alkaloids are arousing great interest as potential therapeutic agents. In fact, it can be potent and highly selective glycosidases inhibitors. For this reason, this work has focused in particular on polyhydroxylated piperidines and pyrrolizidinones. The key step of these syntheses is a diastereoselective and catalytic hydrogenation of functionalized -kétoesters. In a first part, we synthesized two new polyhydroxylated piperidines, epimers one of the other at C-5: 1,5,6-trideoxy-1,5-imino-D-allo-heptitol and 1,5,6-trideoxy-1,5-imino-L-talo-heptitol. Then, we are interested in approach of amphorogynines's structures. We developed two different tracks for obtain four pyrrolizidinones, precursors of bihydroxylated pyrrolizidines.

Keywords: asymmetric and catalytic hydrogenations, -kétoesters, piperidines, iminosugars, amphorogynines, pyrrolizidinones.

Informations complémentaires

Christine GRAVIER-PELLETIER, Directeur de Recherche Habilité à diriger des Recherches, à l'Université de Paris V - Rapporteur Cyrille KOUKLOVSKY, Professeur des Universités, à l'Université de Paris-Sud 11, Orsay - Rapporteur Bertrand HECKMANN, Cadre industrie, Société Galapagos, Romainville - Examinateur Christine THOMASSIGNY, Maître de Conférences, à l'Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines - Examinatrice Chantal LARPENT, Professeur des Universités, à l'Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines - Examinatrice Christine GRECK, Professeur des Universités, à l'Université Paris Sud XI, Orsay - Directrice de thèse