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"Rôle de la phosphatase alcaline placentaire dans la grossesse normale et pathologique" par Linda Bellazi

Discipline : Génétique cellulaire et moléculaire ; Laboratoire : UPCG - EA 2493 - Unité de Pathologie Cellulaire et Génétique

Résumé :
La phosphatase alcaline placentaire (PLAP) est une phosphomonoestérase produite spécifiquement par le placenta humain. Son expression augmente avec l’avancée de la grossesse pour être maximale au 3ème trimestre. La PLAP est codée par le gène ALPP qui présente une importante variabilité génétique. Différentes études ont mis en évidence une association entre certains variants alléliques ou des variations du taux de PLAP sérique et des pathologies multifactorielles de la grossesse. Dans cette étude, nous nous sommes attachés à préciser le rôle de la PLAP dans la grossesse normale et pathologique et à comprendre les mécanismes moléculaires impliqués. Dans une première partie, nous avons montré l’existence d’une expression allèle-spécifique du gène ALPP régulée en cis par un polymorphisme du promoteur (rs2014683). Nous avons également mis en évidence une différence d’activité enzymatique entre certains variants de la PLAP. D’autre part, une étude est actuellement en cours au laboratoire pour tenter de déterminer s’il existe une association entre le polymorphisme rs2014683 du gène ALPP, les retards de croissance intra-utérins et/ou le poids des nouveau-nés. Dans une seconde partie, nous avons montré à l’aide de puces d’expression, que la surexpression du gène ALPP dans les cellules trophoblastiques HTR-8/SVneo induit des modifications significatives des voies de signalisation impliquées dans la croissance cellulaire. D’autre part, nous avons montré que la PLAP stimule la prolifération des cellules trophoblastiques. Ces résultats suggèrent que la PLAP pourrait être un régulateur positif de la croissance placentaire.

Abstract:
Placental alkaline phosphatase (PLAP) is a phosphomonoesterase produced by the fetal side of human placenta. Its expression increases steadily throughout pregnancy until term. PLAP is encoded by the ALPP gene and displays strong genetic variability. Some variants were reported to be associated with pathologies occuring during pregnancy. In this study, we attempted to precise the role of PLAP in normal and pathological pregnancies. In a first part, we showed that the two most common ALPP allelic variants differ in mRNA expression level. This allele-specific expression is regulated by the sequence variation rs2014683 located in the promoter. A difference of activity was also observed between some PLAP variants. We are currently studying the potential association between the rs2014683 polymorphism in ALPP and intrauterine growth restriction and/or birthweight. In a second part, we used microarray analysis to show that ALPP overexpression induces modifications of cellular growth pathways in trophoblastic HTR-8/SVneo cells.We also showed that PLAP stimulates the proliferation of trophoblastic cells. These results suggest that PLAP could be a positive regulator of placental growth.

Informations complémentaires
Anne-Sophie LIA−BALDINI, Maître de Conférences, IUT du Limousin, Limoges – Rapporteur
Daniel VAIMAN, Directeur de Recherche, Institut Cochin, Paris – Rapporteur
Etienne MORNET, Professeur Associé, UPCG - EA 2493 - Unité De Pathologie Cellulaire Et Génétique, Poissy – Directeur de thèse
Marie−Noëlle DIEUDONNE, Professeur des Universités, UPCG - EA 2493 - Unité De Pathologie Cellulaire Et Génétique, Poissy –
Co-directrice de thèse
Bernard MIGNOTTE, Professeur des Universités, Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines - Examinateur
Sébastien GAUMER, Maître de Conférences, LGBC-EA 4589-Laboratoire De Génétique Et Biologie Cellulaire, Versailles – Examinateur
Jean−Pierre SIFFROI, Professeur des Universités−Praticien Hospitalier, UMRS 933-Physiopathologie des maladies génétiques d'expression pédiatrique, Paris – Examinateur
Alexandra BENACHI, Professeur des Universités−Praticien Hospitalier, INSERM U782-Unité de Recherches sur l'Endocrinologie et la Génétique de la Reproduction et du Développement, Clamart – Examinateur
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