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Utilisation des Cellules Souches Mésenchymateuses (CSM) humaines dans le traitement des atteintes tissulaires radio-induites

le 16 mai 2008

Le vendredi 16 mai 2008 à 14h

 

Centre Hospitalo-Universitaire de Saint-Antoine
27 rue Chaligny
Salle du Conseil
75012 PARIS

Par Monsieur Moubarak MOUISEDDINE Discipline : BIOLOGIE CELLULAIRE ET MOLECULAIRE

L'intestin est un tissu hautement radiosensible. Les perturbations radio-induites de l'absorption et la perte de l'intégrité intestinale peuvent entraîner des dommages au foie. La complexité de la sphère abdominale et la gravité des lésions compliquent la prescription médicale. La thérapie cellulaire par les cellules souches mésenchymateuses (CSM) humaines constitue une thérapeutique innovante. Les CSM ont la capacité de rétablir l'intégrité hépatique par des mécanismes qui diffèrent suivant la configuration d'irradiation. Lors d'une irradiation abdominale suivie d'une injection de CSM, la régénération intestinale aboutit à un rétablissement de l'homéostasie des acides biliaires hydrophobes, protégeant l'intégrité hépatique sans implantation de CSM dans le foie. En revanche, l''irradiation corps entier favorise la migration des CSM dans le foie au niveau des zones périvasculaires, protégeant ainsi la vascularisation et évitant la cytolyse des hépatocytes. Nous avons montré que via leurs actions sur l'intestin et la vascularisation hépatique les CSM peuvent  rétablir l'intégrité du foie.

Abstract :
Gut is the first tissue concerned by the side effects of ionising radiations. Moreover, radioinduced malabsorption and lost of the intestine integrity could lead to liver damage. Indeed, the complexity of the digestive tract and the importance of lesions complicate the medical care. Cell therapy using human mesenchymal stem cells (MSC) may constitute resolution in this type of illness. MSC protect liver integrity by distinct mechanisms depending of irradiation configurations. In case of abdominal irradiation, this regeneration proceeds by intestine regeneration which leads to restoration of hydrophobic bile salts homeostasis. Consequences are an apoptosis decrease in vessels and bile ducts which restore liver integrity without MSC engraftment. In contrast, total body irradiation may favor MSC implantation inside perivascular area which may act on vascularization in order to prevent from hepatocyte cytolysis. Thus we demonstrate that through their actions on gut and liver vasularization, MSC can restore hepatic integrity.

Informations complémentaires

Véronique EDER, Directeur de Recherche, Habilité à diriger des Recherches, à l'Université François Rabelais, Tours - Rapporteur
Christian JORGENSEN, Directeur  de Recherche, à l'Unité Clinique Immuno-Rhumatologie, Hôpital Lapeyronie CHU, Montpellier - Rapporteur
Mâamar SOUIDI, Chargé de Recherche, Habilité à diriger des Recherches, à l'Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire - Examinateur
Bernard MIGNOTTE, Professeur des Universités, à l'Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines - Examinateur
Norbert-Claude GORIN, Directeur de Recherche, à l'Université de Pierre et Marie Curie, CHU St-Antoine, Paris - Directeur de thèse